Синдром Клейне-Левина

Синдром Клейне-Левина (возвратная гиперсомния, рекурентная гиперсомния) характеризуется повторяющимися периодами сильной сонливости, сопровождающейся когнитивными, психическими и поведенческими расстройствами.
​
Эпидемиология. Предполагаемая распространенность синдрома Клейне-Левина в общей популяции составляет 1-2 случая на 1 млн. человек, в медицинской литературе на настоящий момент описано лишь 500 случаев этого заболевания. Обычно страдают мужчины (соотношение 2:1). У женщин описана еще более редкая форма синдрома: гиперсомния, ассоциированная с менструальным циклом, с такими же клиническими проявлениями, но регулярно возникающая незадолго до или во время менструации (всего описано 18 случаев). Факторами риска развития данного синдрома являются родовые травмы и перинатальная патология.
​
Этиопатогенез. Поскольку в нескольких патоморфологических исследования больных с синдромом Клейне-Левина была выявлена лимфоцитарная инфильтрация гипоталамуса, таламуса и среднего мозга, предполагают, что это заболевание является формой аутоиммунного энцефалита. Косвенным подтверждением этого является частое начало в подростковом возрасте и обнаруженная ассоциация с определенным фенотипом гистосовместимости – HLA DQB1*02. При проведении ПЭТ во время эпизода гиперсомнии отмечено снижение метаболизма в таламусе, гипоталамусе, медиальной височной и лобной долях мозга.
​
Клиническая картина. Заболевание начинается на второй декаде жизни (в 81% случаев) и длится около 14 лет, заканчиваясь неожиданным и полным выздоровлением. Обычно эпизод длится около 10 дней (от 2,5 до 80 дней), повторяясь, в среднем, 3 раза в год (от 1 до 12 раз в год). Приступы провоцируются приемом алкоголя или инфекционными заболеваниями. Во время периода сонливости пациент обычно спит по 16-20 часов в сутки, просыпаясь лишь для приема пищи и отправления естественных надобностей. В периоды бодрствования больные апатичны, не полностью ориентированы, латентное время ответов увеличено, речь замедлена. Возможна амнезия. Достаточно характерным поведением является гиперфагия (в 66% случаев), гиперсексуальность (в 53% случаев, характерна для мужчин), «ребячество» – поведение, имитирующее детское. Депрессивные (в 53%, характерны для женщин) и тревожные проявления, галлюцинации и иллюзии также являются характерными психическими нарушениями при этом синдроме. Важной особенностью является то, что в межприступный период никаких неврологических или психических нарушений у пациента не обнаруживается.
​
Диагностика основана на клинических данных.
​
Диагностические критерии синдрома Клейне-Левина (согласно МКРС-3, 2014):
Требуется наличие всех критериев.
А. У пациента случалось не менее 2 повторяющихся эпизодов избыточной сонливости и удлинения сна, каждый из которых продолжался от 2 дней до 5 недель.
В. Эти эпизоды обычно случаются чаще одного раза в год и, по меньшей мере, однократно в течение 18 месяцев.
С. Между этими эпизодами пациент имеет нормальные когнитивные функции, поведение, настроение и уровень бодрости.
D. Во время эпизода имеет место одно из следующего:

• Нарушение когнитивных функций.
• Нарушение восприятия.
• Расстройство приема пищи (анорексия или гиперфагия).
• Расторможенное поведение (такое, например, как гиперсексуальность).

Е. Гиперсомния и сопутствующие ей симптомы не объясняются наличием другого расстройства сна, другим соматическим, неврологическим или психическим (в особенности, биполярным расстройством) заболеванием либо использованием лекарственных или других препаратов.
​
Дифференциальная диагностика:

• Психические заболевания (биполярное расстройство, сезонное аффективное расстройство).
• Неврологические заболевания (ОНМК, объемное образования головного мозга, нейроинфекции).

​
Лечение.

• Достаточно эффективного лечения этого состояния в настоящее время не существует. В Кокрановском обзоре 2016 года сделан вывод о том, что «нет доказательств того, что фармакологическое лечение синдрома Клейна-Левина является эффективным и безопасным».
• Антидепрессанты и психостимулянты неэффективны.
• Нет достаточных и убедительных доказательств, которые позволили бы дать рекомендации в отношении в/в введения метилпреднизолона.

1. Препараты лития:

• лития карбонат (Седалит) 300-600 мг х 3-4 р/д – длительно, доза определяется уровнем концентрации лития в плазме крови (терапевтическая концентрация – 0,6-1 ммоль/л). Максимальная суточная доза 2,4 г. Необходим регулярный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации уровня лития в сыворотке крови. Концентрации лития в сыворотке следует определять два раза в неделю во время острой фазы заболевания и до тех пор, пока концентрации в сыворотке и клиническое состояние пациента не стабилизируются (утром натощак, через 10 часов после последней дозы препарата; первый месяц – еженедельно, до достижения стабильной концентрации – ежемесячно, далее – раз в 2-3 месяца). Синдром КлейнеЛевина не входит в показания к применению, возможно назначение off-label. Эффективность в 20-40% случаев, на фоне применения препаратов лития уменьшается частота и выраженность эпизодов.